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图片波多野结衣快播 编者按 图片 膜性肾病（MN）和IgA肾病（IgAN）是两种常见的原发性肾小球疾病。连年来，跟着对这两种疾病发病机制的长远说合，针对特定靶点的诊疗战略，如靶向补体或B细胞诊疗，放心成为说合的热门。在2024年第61届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）上，来自德国汉堡埃彭多夫大学医学中心的Nicola M Tomas解释和英国莱斯特大学的Jonathan Barratt围绕MN和IgAN的最新进展进行论述。图片 膜性肾病——靶向补体还是浆细胞诊疗？ 糗百网上有个成人版MN是肾病概述征最常见的病理类型之一，临床发达为卵白尿、低卵白血症、高脂血症和水肿，部分患者还跟随高血压、血尿等。MN的发病机制主如若足细胞自己抗原，如磷脂酶A2受体（PLA2R）和Ⅰ型血小板反馈卵白7A域（THSD7A）等，诱发的机体免疫系统激活。免疫复合物的变成和千里积是MN的主要原因，它们不错激活细胞内的信号传导门路，导致细胞增殖、炎症和纤维化等。抗体和补体的千里积以及随后激励的免疫反馈和炎症反馈，最终导致肾脏毁伤，如肾小球硬化、肾小管间质纤维化和肾小球滤过率下跌。因此，不错通过扼制免疫反馈和减少补体激活等法度松开MN的进展。MN与补体系统过度激活关连，靶向补体疗法不错阻断补体介导的炎症反馈答肾小球的毁伤，有缓解卵白尿和肾功能恶化的趋势。最近的说合标明，MN患者中存在三种补体门路（经典门路，旁道旅途和MBL门路）的因素，其主要通过经典门路激活补体。MN的抗原特异性自己免疫小鼠模子中，补体颓势小鼠的肾小球毁伤和卵白尿减少，靶向补体因素（如C3）可能是一种有出路的诊疗战略。MN患者存在浆细胞相配增殖，靶向浆细胞的疗法不错阻断免疫反馈的合手续激活，关于松开MN也展现了权贵的上风。现在靶向抗体分泌细胞（B细胞）的单克隆抗体成心妥昔单抗（Rituximab，RTX）、奥妥珠单抗（Obinutuzumab）、奥法妥木单抗（Ofatumumab）等（图1）。RTX通过与B细胞名义的CD20抗原不竭，研讨B细胞凋一火并减少B细胞数目，松开免疫反馈的合手续激活，从而减少免疫复合物在肾小球千里积。改善环球肾脏病预后组织（KDIGO）指南也提倡将RTX用于诊疗MN、微微恙变肾病、狼疮肾炎等肾小球疾病。Gemritux立地对照磨练（RCT）对比了 RTX聚合撑合手疗法和单纯撑合手疗法诊疗MN患者，收尾表示，两组尿卵白和血白嫩卵白较基线均显着改善，而RTX聚合撑合手疗法的患者抗PLA2R抗体水平较单纯撑合手疗法诊疗权贵下跌。MENTOR的Ⅲ期 RCT比较了环孢A或RTX的疗效，收尾表示，RTX在24个月时看护卵白尿缓解率优于环孢素 A，快播伦理电影抗 PLA2R 抗体水平下跌进度更快，合手续技艺更长。RI-CYCLO的一项RCT发现，RTX与糖皮质激素-环磷酰胺比较无权贵互异，不错四肢MN一线或者复发后的诊疗遴荐。而STARMEN磨练以为与他克莫司-RTX诊疗比较，激素-环磷酰胺轮流诊疗恶果更好。2021年KDIGO指南提倡具有高风险的原发性MN患者接管6个月激素-环磷酰胺轮回周期诊疗，中高风险的患者不错聚合RTX诊疗。除了抗CD20单抗外，抗CD38单抗亦然诊疗MN的潜在灵验战略之一。M-PLACE四肢一项Ib/IIa期、怒放标签、海外多中心的临床说合，发现了菲泽妥单抗（Felzartamab）是一种新式的CD38单抗，可灵验耗竭浆细胞，已获好意思国FDA打破性疗法认定。图片 图1. 靶向抗体分泌细胞（B细胞）的单克隆抗体现在的实践性说合发现补体系统对MN有致病作用，但临床磨练未能考据这一收尾，波折断根抗体分泌细胞可能是MN的主要诊疗设施，免疫扼制诊疗MN的决策还存在较大争议，将来还需要更多的临床磨练凭据，为优化MN的诊疗决策提供撑合手。图片 IgAN最新临床磨练 IgAN，也被称为bergers病，是一种常见的慢性肾小球肾炎，其主要病理特征是肾小球系膜区以IgA为主的免疫球卵白千里积。血尿是IgAN最常见的临床发达，经常为无痛性、肉眼血尿，可在短技艺内出现，合手续技艺从几天到几周不等。部分患者出现轻至中度卵白尿，可跟随水肿、高血压和肾功能裁汰。IgAN的发病机制尚不透顶领略，但免疫系统相配和遗传因素可能与疾病的发展关连。关于肾活检确诊IgAN的患者，需要从两个方面进行照看，一方面是贬责免疫和炎症启动的合手续肾单元丢失，另一方面是贬责慢性肾脏病启动的合手续肾单元丢失（图2）。图片 图 2. IgA肾病诊疗战略B细胞耗竭和B细胞调整疗法是缓解致病性IgA合成的伏击战略。大齐数据标明，卵白尿减少可四肢IgAN进展的临床替代至极。一项RTX诊疗IgAN的说合发现，RTX灵验地铺张了B细胞，但它未能裁汰半乳糖衰退型IgA1和抗半乳糖衰退型IgA1抗体的血净水平，1年内肾功能和卵白尿莫得权贵改善，可能是由于未能裁汰IgA肾病中具有权贵致病作用的特异性抗体水平。Mezagitamab（TAK-079）四肢一种对CD38高亲和力的单克隆抗体，可通过抗体和补体依赖性细胞毒性铺张抒发CD38的B细胞，在接纳牢固布景诊疗的原发性IgAN成东谈主患者中赢得了一定的疗效。一项前瞻性说合的Ⅲ期临床磨练讲明，Sibeprenlimab（一种东谈主源化IgG2单克隆抗体）通过不竭并中庸增殖研讨配体（APRIL），灵验阻隔机体内半乳糖颓势型IgA1生成，权贵裁汰了IgAN患者的尿卵白，减速了肾小球滤过率下跌，从而灵验范畴IgAN进展。最近的说合发现BION-1301、Atacicept、povetacicept等单克隆抗体，也被证明巧合阻断APRIL，扼制B细胞的存活，进而减少了IgAN患者致病性抗体产生，达到了缓解IgAN进展的筹画。此外，欺骗补体扼制剂松开肾小球炎症关于诊疗IgAN具有伏击意旨。Iptacopan是一种靶向替代补体门路的B因子扼制剂，巧合减少IgAN卵白尿的产生。IONIS-FB-LRx、ALXN2050、Ravulizumab、ARO-C3等补体扼制剂，在IgAN发达出了较好的疗效和安全性。范畴血压、减少肾小球高滤过和卵白尿、裁汰心血管风险，关于照看IgAN患者，减速其向慢性肾脏病进展也至关伏击。一项多国多中心、双盲、劝慰剂对照的立地磨练（DAPA-CKD 磨练）评估了达格列净对IgAN患者的疗效，发现达格列净不错裁汰IgA N患者CKD进展的风险，并具有风雅的安全性。Sparsentan四肢血管病笃素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和肾上腺素α 1受体拮抗剂（ERA），比单一的降压药更灵验地范畴血压，减缓肾脏疾病进展。Atrasentan 是一种强效高遴荐性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，通过阻断肾小球系膜细胞增殖，具有抗炎和抗纤维化作用，并通过裁汰肾小球囊内压力和滤过障蔽的大分子通透性来减少 IgA患者的尿卵白。图片 回归 MN和IgAN的临床说合在发病机制、诊疗设施上赢得了权贵进展。将来，跟着对肾小球疾病发病机制的长远了解，有望在缔造新式诊疗设施上赢得更大的打破。同期，还需要更多的临床说合来考据这些新疗法或药物的灵验性和安全性。“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），恢复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！ 图片 （起首：《肾医线》裁剪部）波多野结衣快播 本站仅提供存储做事，统共实质均由用户发布，如发现存害或侵权实质，请点击举报。 |
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